藥品包裝密封完整性是指藥品包裝密封系統(tǒng)能夠提供的保護(hù)藥品的能力。它通過(guò)確保藥品在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中免受污染或損壞，從而確保藥品的有效性和安全性。藥品包裝的密封完整性是確保藥品質(zhì)量和安全的重要因素。

藥品包裝密封完整性測(cè)試通過(guò)物理化學(xué)或是微生物方法直接或是間接地證明包裝密封完整性?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 年修訂版明確規(guī)定，無(wú)菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。2020 年 5 月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》已明確密封性檢測(cè)方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證; 在穩(wěn)定性考察部分中明確穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無(wú)菌檢查，其他時(shí)間點(diǎn)可采用包裝密封完整性替代。包裝密封完整性可采用物理完整性測(cè)試方法( 如壓力/真空衰減等)進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。

《美國(guó)藥典》 USP1207系列指導(dǎo)原則對(duì)于包裝系統(tǒng)密封性相關(guān)研究和評(píng)價(jià)工作具有較高的借鑒意義，其對(duì)無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性的概念，范圍，檢驗(yàn)等主要包括三個(gè)章節(jié)：USP1207.1產(chǎn)品生命周期的包裝系統(tǒng)密封性檢查-檢測(cè)方法的選擇與驗(yàn)證，USP1207.2密封性泄漏檢測(cè)技術(shù)，USP1207.3包裝密封質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)。本文參考該系列指導(dǎo)原則，對(duì)藥品包裝密封完整性的檢測(cè)方法關(guān)內(nèi)容進(jìn)行介紹和梳理。

藥品包裝密封完整性檢測(cè)，即包裝泄漏檢測(cè)，理想狀況下，應(yīng)能夠檢測(cè)到給定包裝產(chǎn)品所不能接受的較小泄漏。換言之，包裝產(chǎn)品所能接受的較大泄漏水平應(yīng)在檢測(cè)范圍內(nèi)。美國(guó)藥典USP1207對(duì)于包裝系統(tǒng)完整性檢驗(yàn)的方法：主要由傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法、氣泡釋放法、無(wú)損定量測(cè)試法（真空衰減）、高壓放電法、激光法。并將微生物挑戰(zhàn)法與色水法定性為概率性的檢測(cè)方法， 真空衰減法、高壓放電法、激光法定性為確定性檢測(cè)方法。

微生物挑戰(zhàn)法實(shí)施相對(duì)容易，在儀器投入方面成本不高，但其屬于破壞性測(cè)試方法，對(duì)原料損耗相對(duì)偏大，無(wú)法定量漏孔級(jí)別；尤其在當(dāng)泄漏通道為曲折路徑時(shí)，漏檢率較高。微生物挑戰(zhàn)法的測(cè)試時(shí)間較長(zhǎng)，測(cè)試過(guò)程繁瑣。同樣，色水法受多種因素的影響，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性的測(cè)試結(jié)果。真空衰減法、高壓放電法和激光法等方法較傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法等的技術(shù)門檻相對(duì)較高，藥企在開(kāi)展相關(guān)檢驗(yàn)與研究時(shí)投入相對(duì)偏大，但因其屬于無(wú)損測(cè)試方法，可以減少對(duì)原料、藥品的損耗或破壞，故此美國(guó)FDA及歐盟審計(jì)官推薦采用此類無(wú)損測(cè)試技術(shù)替代傳統(tǒng)的破壞性測(cè)試技術(shù)。

由于無(wú)菌檢查工作量較大，而且其破壞性使得樣品的消耗量也很大，這也成為藥品生產(chǎn)企業(yè)不舒服的重點(diǎn)。如果穩(wěn)定性考察時(shí)能解決這一問(wèn)題，將大大降低藥廠的人力物力成本。只是前期需要做好確定性方法的方法確認(rèn)，及與微生物等方法的關(guān)聯(lián)性能。尤其需要關(guān)注其靈敏度是否能夠保證用戶的較大可接受泄漏限度（MALL值）。同時(shí)，選擇確定性方法時(shí)還要關(guān)注包裝形式、包裝材質(zhì)、內(nèi)容物、應(yīng)用場(chǎng)景等眾多因素，來(lái)選擇適合藥品本身特性的檢測(cè)方法。